เรื่องราวภาคต่อจากตอนที่เจอกับอีธาน ฮันท์และทีมของเขาครั้งสุดท้าย พวกเขาต้องพลัดพรากจากกันและต้องเผชิญหน้ากับศัตรูที่ร้ายกาจที่สุดอย่าง ดิ เอ็นทิตี้ ปัญญาประดิษฐ์สุดอำมหิตที่มีความสามารถถึงขนาดทำให้มนุษยชาติสูญสิ้นได้เลยทีเดียว

 

ด้วยตอนจบแบบค้างคา ที่หลังจากเพิ่งรอดชีวิตจากการที่รถไฟพุ่งทะยานดิ่งลงจากสะพานไป อีธาน ฮันท์และลูกทีมไอเอ็มเอฟของเขา ที่ประกอบไปด้วย ลูเธอร์ ที่รับบทโดยวิง รามส์, เบนจี้ ที่รับบทโดย ไซมอน เพ็กก์ ตลอดจนถึงเกรซ หญิงสาวผู้กลับใจ ที่รับบทโดยเฮย์เลย์ แอทเวล ก็ต้องเผชิญหน้ากับอนาคตที่ไม่แน่นอน 

 

เมื่อถูกไล่ตามโดยเอเจนท์บริกส์และดีกัส (เชีย วิกแฮมและเกร็ก ทาร์ซาน เดวิส) ต้องเผชิญหน้ากับกาเบรียล ที่รับบทโดยอีไซ โมราเลส และต้องขอความช่วยเหลือจากปารีส ศัตรูเก่าของพวกเขา ที่รับบทโดย ปอม เคลเมนทิฟฟ์ อุปสรรคที่อีธานและทีมของเขาต้องเผชิญก็สูงลิบลิ่วยิ่งกว่าเดิมเมื่อพวกเขาต้องดิ้นรนเพื่อแย่งชิงอาวุธเพียงหนึ่งเดียวที่อาจจะปราบดิ เอ็นทิตี้ ซึ่งซ่อนอยู่ใต้ครอบน้ำแข็งขั้วโลก ใต้ทะเลเบริง ในซากของเรือดำน้ำรัสเซียที่จมดิ่งอยู่ ที่มีชื่อว่า เดอะ เซวาสโทโพล