แฟรงเกนสไตน์ผู้เดียวดาย (รับบทโดยคริสเตียน เบล) เดินทางสู่ชิคาโกในยุคทศวรรษ 1930 เพื่อขอร้อง ดร.ยูโฟรเนียส (รับบทโดย แอนเน็ตต์ บีนิ่ง ผู้เข้าชิงรางวัลออสการ์ 5 ครั้ง) นักวิทยาศาสตร์ผู้ปฏิวัติวงการ ให้สร้างคู่ชีวิตขึ้นมาให้เขา ทั้งสองช่วยกันชุบชีวิตหญิงสาวที่ถูกฆาตกรรม และ เดอะไบรด์ (รับบทโดยบคลีย์) ก็ถือกำเนิดขึ้น สิ่งที่เกิดขึ้นหลังจากนั้นเกินกว่าที่ใครจะจินตนาการได้: การฆาตกรรม! วิญญาณสิง! ขบวนการวัฒนธรรมสุดโต่ง! และความรักต้องห้ามสุดเร่าร้อนในแบบที่ควบคุมไม่อยู่!