โดยเรื่องราวของ Underworld  Blood Wars จะเล่าถึงการที่ เซเลน่าป้องกันการโจมตีสุดโหดจากทั้งไลเคนและเหล่าแวมไพร์ผู้ทรยศ โดยเธอต้องร่วมมือกับเดวิด และพ่อของเขาอย่าง โทมัสในการหยุดยั้งสงครามชั่วนิรันดร์ระหว่างไลเคนกับแวมไพร์แม้ว่าเธอจะต้องเสียสละอย่างใหญ่หลวงก็ตาม